Skip to content

Ondansetron i wywołane przez cisplatynę nudności i wymioty

2 miesiące ago

1012 words

Z przerażeniem przeczytałem artykuł Cubeddu i jego współpracowników (wydanie z 22 marca) na temat wpływu ondansetronu na nudności i wymioty wywołane chemioterapią cisplatyną. Kiedy Gifford i Feinstein2 wprowadzili koncepcję podwójnie ślepej próby klinicznej kontrolowanej placebo, ich celem było zapewnienie jasności w obszarze badań klinicznych – tj. Antykoagulacji po zawale mięśnia sercowego; nigdy nie zalecali nadania większego znaczenia badaniom niż odpowiedniej opieki nad pacjentem. Praca Cubeddu et al. właśnie to robi. Ponieważ nie udało im się dostarczyć profilaktycznych leków przeciwwymiotnych grupie kontrolnej leczonej cisplatyną, u tych pacjentów wystąpiły epizody wymiotów, mediana 5,5 razy w ciągu 24 godzin. Ponadto, 6 z 14 pacjentów miało więcej niż pięć epizodów w ciągu 24 godzin. (Dokładne liczby nie są podane, nie ma również średniej liczby epizodów, co powoduje podejrzenie, że niektórzy pacjenci mieli więcej niż pięć epizodów.) Ponadto, podczas każdego epizodu, pacjenci otrzymujący placebo mieli 3,2 wymioty na odcinek, więc ci pacjenci faktycznie wymiotowali ponad 15 razy dziennie. Towarzyszący artykuł wstępny dr. Grunberga zatytułowany Ułatwianie chemioterapii 3 wyraźnie nie uwzględnił tej grupy kontrolnej otrzymującej placebo – nie było to dla nich łatwiejsze.
W artykule towarzyszącym Marty i wsp. 4 opisali właściwą próbę – porównanie ondansetronu z metoklopramidem, skutecznym i powszechnie stosowanym środkiem przeciwwymiotnym do leczenia cisplatyną. Badanie to wykazało skuteczność ondansetronu i zasugerowało jego wyższość w stosunku do metoklopramidu.
Żadne pole nie domaga się kontrolowanych prób bardziej niż w dziedzinie onkologii medycznej. Jednak nigdy nie powinno to przesłonić opieki nad pacjentami – a badania, które nie spełniają tej zasady, nigdy nie powinny pojawić się w czasopiśmie.
William N. Hait, MD, Ph.D.
Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510
4 Referencje1. Cubeddu LX, Hoffmann IS, Fuenmayor NT, Finn AL. . Skuteczność ondansetronu (GR 38032F) i rola serotoniny w wywołanych przez cisplatynę nudnościach i wymiotach. N Engl J Med 1990; 322: 810-6.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Gifford RH, Feinstein AR. . Krytyka metodologii w badaniach nad terapią przeciwzakrzepową w ostrym zawale mięśnia sercowego. N Engl J Med 1969; 280: 351-7.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Grunberg SM. . Ułatwienie chemioterapii. N Engl J Med 1990; 322: 846-8.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Marty M, Pouillart P, Scholl S i in. . Porównanie antagonisty 5-hydroksytryptaminy3 (serotoniny) ondansetronu (GR 38032F) z metoklopramidem w dużych dawkach w kontrolowaniu wymiotów wywołanych cisplatyną. N Engl J Med 1990; 322: 816-21.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powyższe pismo zostało skierowane do autorów przedmiotowych artykułów, którzy oferują następujące odpowiedzi:
Do redakcji: Obawialiśmy się również o stosowanie placebo i, jak stwierdzono, badaliśmy tylko niewielką liczbę pacjentów hospitalizowanych, pod warunkiem ciągłego monitorowania, i obejmowali agresywny ratunkowy schemat przeciwwymiotny w protokole Mimo tych środków ostrożności, 43 procent pacjentów przyjmujących placebo (6 z 14) miało więcej niż pięć epizodów wymiotów w ciągu 24 godzin. W tym samym numerze Marty i in. opisali wyniki porównania metoklopramidu (7 mg na kilogram masy ciała w okresie ośmiu godzin) i ondansetronu. Dr Hait nie zauważa, że 37 procent pacjentów, którzy otrzymali metoklopramid (28 z 76) miało więcej niż pięć (bez podania średniej lub liczby median) epizodów wymiotnych w 24-godzinnym okresie badania. Definicja epizodu wymiotnego była podobna w obu badaniach. Ponieważ każdy pacjent w naszym badaniu był monitorowany przez cały okres badania przez członka zespołu badawczego, można było ustalić dodatkowe informacje na temat liczby wymiotów na epizod wymiotów. Nie było to możliwe w badaniu przeprowadzonym przez Marty ego i in. ze względu na wieloośrodkowy design.
Nieadekwatna aktywność przeciwwymiotna metoklopramidu w badaniu przeprowadzonym przez Marty ego i in. nie jest niczym niezwykłym. Kris i wsp .1 opisali, że 67 procent pacjentów leczonych cisplatyną otrzymujących metoklopramid (6 mg na kilogram w ciągu sześciu godzin) miało więcej niż dwa epizody wymiotne – gorsza odpowiedź niż 58 procent zgłoszonych przez Marty ego i wsp. Krebs i wsp.2 wykazali jeszcze gorsze wyniki przy większych dawkach metoklopramidu (10 mg na kilogram w ciągu 8 1/2 godziny); 74 procent z 22 pacjentów miało 4 lub więcej epizodów, a 25,9 procent więcej niż 10 epizodów. Aapro i wsp. 3 zaobserwowali, że odpowiednio 50% i 44% pacjentów leczonych deksametazonem i metoklopramidem miało sześć lub więcej epizodów wymiotnych. Ponadto, w badaniu kontrolowanym placebo, pacjentów leczonych cisplatyną losowo przypisanych do przeciwwymiotnych prochlorperazyny miało medianę 12 epizodów wymiotów, które nie różniły się od obserwowanych w grupie placebo (10.5) .4
Dane te wskazują, że profilaktyczne podawanie leku przeciwwymiotnego nie gwarantuje, że pacjenci leczeni cisplatyną nie doznają intensywnych wymiotów. Ze względu na nasze środki ostrożności pacjenci otrzymujący placebo wykazywali wielkość wymiotów podobną do tej odczuwanej przez pacjentów przyjmujących leki, które są uważane za skuteczne leki przeciwwymiotne, w tym metoklopramid. Wnioskujemy, że bezpieczeństwo pacjentów nie zostało poświęcone dla celów badań w naszym badaniu. Oczywiście badania kontrolowane placebo muszą być prowadzone przez wykwalifikowanych badaczy w ściśle kontrolowanych warunkach i tylko wtedy, gdy dostępny jest wysoce skuteczny ratunkowy schemat przeciwwymiotowy.
Chociaż porównawcze próby skuteczności leku wydają się bardziej akceptowalne etycznie niż próby kontrolowane placebo, często wywołują cierpienie u większej liczby pacjentów. Niezależnie od modelu badania, w protokołach badań leków przeciwwymiotnych należy uwzględnić agresywny schemat przeciwwymiotny i ścisłe monitorowanie pacjentów w okresie spodziewanego intensywnego wymiotowania.
Luigi X. Cubeddu, MD, Ph.D.
University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599
Irene S. Hoffmann, Ph.D.
Centralny Uniwersytet Wenezueli
Nery T. Fuenmayor, MD
Szpital Perez Carreno w Caracas, Caracas, Wenezuela
Andrew L. Finn, Pharm.D.
Glaxo Inc., Research Triangle Park, NC 27709
4 Referencje1 Kris MG, Gralla RJ, Tyson LB, i in. . Ulepszona kontrola wymiotów wywołanych cisplatyną za pomocą metoklopramidu w dużych dawkach i kombinacji metoklopramidu, deksametazonu i difenhydraminy: wyniki kolejnych badań u 255 pacjentów. Cancer 1985; 55: 527-34.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Krebs HB, Myers MB, Wheelock JB, Goplerud DR. . Połączon
[podobne: medycyna pracy książeczka sanepidowska, olx orzesze, endometrium 6mm ]

0 thoughts on “Ondansetron i wywołane przez cisplatynę nudności i wymioty”