Skip to content

Nadciśnienie naczyniowo-nerkowe, funkcja śródbłonka i stres oksydacyjny

3 miesiące ago

1031 words

W swoim eleganckim badaniu Higashi et al. (Wydanie z 20 czerwca) stwierdzam, że podwyższone poziomy angiotensyny II u pacjentów z nadciśnieniem naczyniowo-nerkowym stanowią główną przyczynę zwiększonego stresu oksydacyjnego, który powoduje upośledzone zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń. Regulacja w dół układu renina-angiotensyna po angioplastyce w połączeniu ze zmniejszonym poziomem markerów stresu oksydacyjnego i poprawionym przepływem krwi przedramienia jest cytowana jako dowód potwierdzający. Istnieje jednak alternatywne wytłumaczenie tych odkryć.
Jest dobrze ustalone, że całkowite poziomy w osoczu przypuszczalnego miana homocysteiny miażdżycowej są odwrotnie proporcjonalne do współczynnika filtracji kłębuszkowej.2,3 Zatem wraz ze wzrostem szybkości filtracji kłębuszkowej całkowity poziom homocysteiny maleje. Mechanizm, dzięki któremu homocysteina wywiera szkodliwe działanie, nie został ostatecznie ustalony. Jednak ostatnie badania potwierdzają założenie, że homocysteina zaburza zależne od śródbłonka rozszerzanie śródbłonka .4,5 Ponadto, jak w badaniu Higashiego i wsp., Upośledzenie to można złagodzić przez wstępne leczenie witaminą C, co sugeruje zaangażowanie mechanizmów pośredniczonych przez stres oksydacyjny.5
Angioplastyka tętnic nerkowych może poprawić perfuzję nerkową i zwiększyć całkowity współczynnik przesączania kłębuszkowego, co z kolei obniży całkowity poziom homocysteiny w osoczu. Można przypuszczać, że poprawa funkcji śródbłonka i obniżenie markerów stresu oksydacyjnego po angioplastyce wynikają z niższego stężenia całkowitej homocysteiny w osoczu niż z niższych poziomów angiotensyny II lub w połączeniu z nimi. Hipotezę tę można łatwo potwierdzić, mierząc szybkość filtracji kłębuszkowej i poziomy homocysteiny w osoczu przed i po angioplastyce u badanych osobników.
Allon N. Friedman, MD
Ośrodek Badań Human Nutrition Amerykańskiego Departamentu Rolnictwa na temat starzenia się w Tufts University, Boston, MA 02111
[email protected] tufts.edu
5 Referencje1. Higashi Y, Sasaki S, Nakagawa K, Matsuura H, Oshima T, Chayama K. Funkcja śródbłonka i stres oksydacyjny w nadciśnieniu naczyniowym. N Engl J Med 2002; 346: 1954-1962
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Arnadottir M, Hultberg B, Nilsson-Ehle P, Thysell H. Wpływ obniżonej filtracji kłębuszkowej na całkowite stężenie homocysteiny w osoczu. Scand J Clin Lab Invest 1996; 56: 41-46
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Bostom AG, Kronenberg F, Jacques PF, i in. Całkowite poziomy homocysteiny białkomoczu i osocza u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek z prawidłowym stężeniem kreatyniny w surowicy: krytyczny wpływ rzeczywistej szybkości filtracji kłębuszkowej. Atherosclerosis 2001; 159: 219-223
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Bellamy MF, McDowell IFW, Ramsey MW, i in. Hiperhomocysteinemia po doustnym obciążeniu metioniną znacznie upośledza funkcję śródbłonka u zdrowych osób dorosłych. Circulation 1998; 98: 1848-1852
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Izby JC, McGregor A, Jean-Marie J, Obeid OA, Kooner JS. Demonstracja szybkiego pojawienia się dysfunkcji śródbłonka naczyniowego po hiperhomocysteinemii: efekt odwracalny w terapii witaminą C Circulation 1999; 99: 1156-1160
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Relacja obserwowana przez Higashi i współpracowników może być prawdziwa z powodu wzrostu poziomu angiotensyny II obserwowanego u pacjentów z nadciśnieniem naczyniowo-nerkowym lub może być odpowiedzią na samo wysokie ciśnienie krwi. Pettit i wsp. [1] wykazali zwiększoną produkcję wolnych rodników u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (niekoniecznie nadciśnienie naczyniowo-nerkowe) z powodu ekspresji podjednostki P22 oksydazy NADPH. Ponadto, oksydaza NADPH reaguje na bodźce, takie jak czynniki naczyniowo czynne, czynniki wzrostu i cytokiny, a niektóre ostatnie dane sugerują istnienie tła genetycznego modulującego jego ekspresję.2 Uważamy, że związek między stresem oksydacyjnym i nadciśnieniem jest odpowiedzią na kilka czynników. odrębne bodźce, nie tylko do zwiększenia angiotensyny II. Badanie innych markerów podatności na stres oksydacyjny (np. Polimorfizm w genie p22) u pacjentów z nadciśnieniem może być ważne w opracowywaniu nowych podejść terapeutycznych, które blokują oksydazę NADPH u takich pacjentów.
Cristiane Ritter, MD
José Cláudio F. Moreira, Ph.D.
Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 90035-003 Porto Alegre, Brazylia
Felipe Dal-Pizzol, MD, Ph.D.
Universidade do Extremo Sul Catarinense, 88806-000 Criciúma, Brazylia
[email protected] com.br
3 Referencje1. Pettit AI, Wong RK, Lee V, Jennings S, Quinn PA, Ng LL. Zwiększona produkcja wolnych rodników w nadciśnieniu tętniczym spowodowana zwiększoną ekspresją podjednostki oksydazy NADPH p22 (phox) w liniach komórkowych limfoblastów. J Hypertens 2002; 20: 677-683
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Zalba G, San Jose G, Moreno MU, i in. Stres oksydacyjny w nadciśnieniu tętniczym: rola oksydazy NAD (P) H. Hypertension 2001; 38: 1395-1399
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Wassmann S, Laufs U, Stamenkovic D, i in. Raloksyfen poprawia dysfunkcję śródbłonka w nadciśnieniu dzięki zmniejszonemu stresowi oksydacyjnemu i zwiększonej produkcji tlenku azotu. Circulation 2002; 105: 2083-2091
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Higashi i wsp. donoszą, że naprawa zwężenia nerkowo-tętniczego zwiększa przedsionkową reakcję naczyniorozkurczową na acetylocholinę. Acetylocholina zwiększa śródbłonkowe uwalnianie tlenku azotu. Naprężenie ścinające w naczyniowym śródbłonku zwiększa również uwalnianie tlenku azotu1; jest to mechanizm odpowiedzialny za rozkurcz naczyń z udziałem przepływu. Ilość tlenku azotu uwalnianego przez śródbłonek jest bezpośrednio związana ze skurczowym ciśnieniem krwi. 2 Badani z nadciśnieniem tętniczym w badaniu Higashi et al. miał skurczowe ciśnienie krwi 161 mm Hg, podczas gdy grupa kontrolna miała skurczowe ciśnienie krwi 115 mm Hg.
Higashi i wsp. uważają, że powrót normalnej śródbłonkowej odpowiedzi na acetylocholinę po angioplastyce jest przypisywany zmniejszonemu stresowi oksydacyjnemu. O wiele prostsze jest wyjaśnienie, że skurczowe ciśnienie krwi zostało zmniejszone z 161 do 124 mm Hg. To obniżenie ciśnienia krwi powinno zmniejszyć uwalnianie tlenku azotu za pośrednictwem przepływu i umożliwić większą reakcję tlenku azotu na acetylocholinę. Jak zauważają autorzy, funkcja śródbłonka staje się stopniowo upośledzona, ponieważ pogarsza się nadciśnienie Pacjenci z miażdżycą tętnic, podobnie jak w tym badaniu, mają uszkodzony śródbłonek. Nie są w stanie wytworzyć wystarczającej ilości tlenku azotu w odpowiedzi na połączenie wysokiego skurczowego ciśnienia krwi i acetylocholiny. Obniżenie skurczowego ciśnienia krwi zapewnia pewną rezerwę funkc
[więcej w: rtg klatki piersiowej wrocław, lekarstwo po angielsku, eskulap lekarze ]
[przypisy: endometrium w fazie proliferacji, endometrioza co to jest, endometrium 6mm ]

0 thoughts on “Nadciśnienie naczyniowo-nerkowe, funkcja śródbłonka i stres oksydacyjny”