Skip to content

Genomic Medicine – A Primer czesc 4

2 miesiące ago

469 words

Nawet najczęstsze, takie jak dziedziczna hemochromatoza (częstość występowania, na 300 osób), mukowiscydoza (częstość występowania, na 3000), niedobór alfa1-antytrypsyny (przybliżona częstość występowania, na 1700) lub neurofibromatoza (przybliżona częstość występowania, w 3000), dotyczą nie więcej niż na kilkaset osób w Stanach Zjednoczonych. Jednakże całkowity wpływ warunków monogenicznych jest znaczny, zarówno z punktu widzenia indywidualnego pacjenta, jak i zdrowia publicznego, a także zwiększone zrozumienie genetyki już zaczęło poprawiać zdrowie niektórych pacjentów z takimi stanami. Wyznaczenie mechanizmów, za pomocą których czynniki genetyczne powodują zaburzenia monogeniczne, dostarczyło ważnych informacji o podstawowych procesach patofizjologicznych leżących u podstaw zaburzeń, które występują z dużo większą częstotliwością niż te zaburzenia genetyczne. Na przykład, spostrzeżenia dotyczące rodzinnej hipercholesterolemii, zaburzenia genetycznego, które dotyka tylko na 500 osób w Stanach Zjednoczonych, były pomocne w zrozumieniu patofizjologii miażdżycy, która dotyka znaczną część populacji, oraz rozwoju leków statynowych, które należą do najczęściej przepisywanych leków.18 Rodzaje mutacji
Rysunek 3. Rysunek 3. Przykłady Mutacji punktowych. Panel A pokazuje normalną sekwencję DNA z jednego egzonu i produktu białkowego, który koduje. Panel B pokazuje cichą mutację, Panel C konserwatywną mutację missense (seryna i treonina mają bardzo podobne struktury), Panel D to niekonserwatywna mutacja missense (seryna i prolina mają bardzo różne struktury), Panel E mutacja nonsensowna i Panel F a rama mutacja-przesunięcie. W panelu F wstawienie pojedynczego G powoduje odrzucenie ramki odczytu, tak że wszystkie aminokwasy znajdujące się poniżej są zmieniane radykalnie.
Istnieje kilka sposobów kategoryzacji mutacji. Jedna z nich jest zgodna z mechanizmem sprawczym, podczas gdy druga jest zgodna z ich efektem funkcjonalnym. Klasyfikowane zgodnie z mechanizmem, najczęściej spotykane są mutacje punktowe – czyli zmiana w pojedynczej bazie DNA w sekwencji. Istnieje wiele rodzajów mutacji punktowych. Jednym z typów jest mutacja missense (Figura 3), substytucja, która prowadzi do alternatywnego aminokwasu, ze względu na sposób, w jaki zmienia on sekwencję trzech zasad lub kodon, który koduje aminokwas. Mutacje nonsensowne (Figura 3) są bardziej dramatycznie szkodliwymi typami mutacji punktowych, które zmieniają kodon na kodon stop , kodon, który powoduje zakończenie białka zamiast wytwarzania aminokwasu. Innym rodzajem mutacji jest mutacja przesunięcia ramki (Figura 3), która zmienia ramkę odczytu genu poniżej, często prowadząc do przedwczesnego kodonu stop.
Pod względem efektu funkcjonalnego, a nie mechanizmu, wiele wariantów w sekwencji genomu ludzkiego nie ma efektu fenotypowego. Wśród nich są ciche mutacje (Figura 3), które zastępują jedną bazę drugą, tak że powstały kodon wciąż koduje ten sam aminokwas. Również mutacje mogą nie zmieniać fenotypu, jeśli zmieniony kodon zastępuje jeden aminokwas innym, który powoduje niewielką zmianę funkcji białka lub białek, które gen koduje
[patrz też: grudziądz jednostka wojskowa, korony teleskopowe, lekarstwo po angielsku ]
[przypisy: endometrium 8mm, grudziądz jednostka wojskowa, korony teleskopowe ]

0 thoughts on “Genomic Medicine – A Primer czesc 4”