Skip to content

Genomic Medicine – A Primer ad 6

1 miesiąc ago

523 words

Jak dotąd większość genów związanych z powszechnymi chorobami została zidentyfikowana ze względu na ich wysoką penetrację – to znaczy mutacje prowadzą do chorób u stosunkowo dużej części osób, które je mają. Przykłady obejmują mutacje w BRCA1 i BRCA2 (zwiększanie ryzyka raka piersi i jajnika), 26 HNPCC (zwiększanie ryzyka dziedzicznej niepolipozy rak jelita grubego), 6 MODY 1, MODY 2 i MODY 3 (zwiększanie ryzyka cukrzycy), 27 oraz gen .-synukleiny (powodujący chorobę Parkinsona) .9 Można o nich myśleć jako o niemal mendlowskich podgrupach choroby w większej grupie osób dotkniętych chorobą. Jeśli dana osoba ma taką mutację, prawdopodobieństwo choroby jest duże. Jednak każda z tych wysoce penetrantowych mutacji związanych z pospolitą chorobą występuje w populacji ogólnej tylko u jednej na kilkaset do kilku tysięcy osób. Z punktu widzenia zdrowia publicznego, geny z mutacjami, które są mniej penetrantami, ale znacznie bardziej rozpowszechnione, mają większy wpływ na populację niż geny wysoce penetrantowe, ale rzadkie. Takie mutacje odnotowano w genach takich jak APC (co zwiększa ryzyko raka jelita grubego) 28 i czynnika V Leiden (który zwiększa ryzyko zakrzepicy) .29
Przykład względnego udziału rzadkich, silnie penetrujących mutacji w przeciwieństwie do typowych, mniej penetrantowych obserwuje się w chorobie Alzheimera. Rzadkie mutacje w prezenilinie 1, presenilinie 2 lub genie białka prekursora .-amyloidu stanowią wysoce penetrantowe przyczyny wczesnej choroby Alzheimera; w rzeczywistości choroba Alzheimera rozwija się w wieku 60 lat u większości osób heterozygotycznych pod względem mutacji w jednym z tych genów.30 Jednak ponieważ tak mało osób nosi mutację w którymkolwiek z tych genów, mutacje te odgrywają rolę w mniej niż procent przypadków choroby Alzheimera.31 Natomiast allel E .4 apolipoproteiny również zwiększa ryzyko późnej choroby Alzheimera (i miażdżycy32), ale bardziej subtelnie. Jedno z reprezentatywnych badań fińskich wykazało, że choroba Alzheimera rozwija się w połowie lat 70. w około 8 procentach osób heterozygotycznych względem allelu .4 i 21 procent osób homozygotycznych pod względem tego, w porównaniu z 3 procentami osób bez allelu .4. 33 Niemniej jednak, ponieważ około 26 procent populacji USA jest heterozygotyczna, a 2 procent jest homozygotyczna34 dla allelu EE .4 apolipoproteiny, ten czynnik genetyczny odgrywa rolę w wielu innych przypadkach choroby Alzheimera niż mutacje w genach preseniliny 1, preseniliny 2 i połączone białko prekursorowe .-amyloidu.
Wariacja w ludzkim genomie
Jedną z cech charakterystycznych ludzkiego genomu o znaczeniu medycznym i społecznym jest to, że średnio dwie niepowiązane osoby mają ponad 99,9 procent swoich sekwencji DNA3. Jednak biorąc pod uwagę ponad 3 miliardy par zasad, które stanowią ludzki genom, oznacza to również, że sekwencje DNA dwóch niepowiązanych ludzi różnią się w milionach zasad. Ponieważ genotyp osoby reprezentuje mieszanie rodzicielskich genotypów, każdy z nas jest heterozygotyczny w około 3 milionach zasad. Obecnie prowadzone są liczne działania, zarówno w sektorze akademickim, jak i komercyjnym, polegające na skatalogowaniu tych wariantów, powszechnie określanych jako polimorfizmy pojedynczych nukleotydów (SNP), oraz skorelowanie tych specyficznych odmian genotypów z konkretnymi różnicami fenotypowymi mającymi wpływ na zdrowie.
Rysunek 4
[przypisy: lekarstwo po angielsku, studia lekarskie ile lat, dyżury aptek brzeg ]
[przypisy: endometrium linijne, grubość endometrium przed miesiączką, jak nauczyć dziecko zasypiać ]

0 thoughts on “Genomic Medicine – A Primer ad 6”