Skip to content

Cyklina E i przeżycie u pacjentów z rakiem piersi ad 8

2 miesiące ago

536 words

Stwierdziliśmy, że współczynnik ryzyka zgonu z powodu raka piersi u pacjentów z wysokimi poziomami całkowitej cykliny E w guzie był wyższy niż wskaźniki ryzyka związane z jakimkolwiek innym badanym markerem biologicznym; był ponad siedmiokrotnie wyższy niż współczynnik ryzyka związany z przerzutami do węzłów chłonnych. Stwierdziliśmy również, że stan receptora estrogenu i progesteronu oraz poziomy HER-2 / neu, cykliny D1 i cykliny D3 istotnie korelują z przeżyciem specyficznym dla choroby, ale w analizie wieloczynnikowej poziom cykliny E był najbliżej związany z wynikami . Wszyscy pacjenci z chorobą stopnia I i wysokim poziomem cykliny E, jak określono za pomocą analizy Western blot, zmarli na raka piersi. Wcześniejsze badania wartości prognostycznej poziomów cykliny E w tkance raka piersi dały sprzeczne dane. W badaniach tych wykorzystano techniki immunohistochemiczne, 17,18, ale komórki nowotworowe często nadeksprymowały formy cykliny E7 o niskiej masie cząsteczkowej, które nie mają końca aminowego, na który skierowane są przeciwciała stosowane w większości testów immunohistochemicznych. W naszej analizie immunohistochemicznej cykliny E wykorzystaliśmy przeciwciało przeciwko końcowi C białka, które rozpoznaje zarówno cyklinę E o pełnej długości, jak i niskocząsteczkową, które można wykryć za pomocą analizy Western blot. 5 Jednakże stwierdziliśmy niezgodność w 37 procentach próbek między wynikami analizy immunohistochemicznej i analizami Western blot, nawet jeśli dwa przeciwciała użyte w tych testach były ukierunkowane na ten sam epitop cykliny E. Ponieważ oba przeciwciała celują w ten sam region białka, przyczyna dla różnicy w zdolności analizy immunohistochemicznej i Western blotting do oceny stanu cykliny E niezawodnie nie jest całkowicie jasne.
Znaczenie prognostyczne cykliny E może być wynikiem niektórych jej funkcji biologicznych. Formy cykliny E o niskiej masie cząsteczkowej są konstytutywnie eksprymowane w raku sutka i ułatwiają przejście z fazy G1 do fazy S bardziej efektywnie niż pełnej długości białko.8,16 Konstytucyjna nadekspresja cykliny E (ale nie cyklina D1 lub cyklina A) w unieśmiertelnionych fibroblastach szczurzych i ludzkich komórkach nabłonkowych sutka okazały się powodować niestabilność chromosomu.32 U około 10 procent transgenicznych myszy, które eksprymują ludzką cyklinę E, rozwija się rak sutka, co pokazuje, że cyklina E ma onkogenny charakter potencjał 33 Na koniec, elastaza, która pośredniczy w rozszczepianiu cykliny E w jej izoformach o niskiej masie cząsteczkowej, 16 jest również zaangażowana w inwazję guza i rozwój przerzutowego fenotypu.34 To widmo aktywności biologicznej sugeruje, że cyklina E może mieć wiele rola w rozwoju i wynikach raka piersi.
Podsumowując, w tej retrospektywnej analizie stwierdziliśmy, że wysoki poziom niskocząsteczkowej i całkowitej cykliny E, mierzony metodą Western blotting, jest wrażliwy i specyficzne wskaźniki prognostyczne u pacjentów z rakiem piersi. Nasze wyniki są zachęcające, ale muszą zostać potwierdzone w prospektywnym badaniu, zanim będą mogły zostać zastosowane klinicznie. Rozwój stopnia zaawansowania molekularnego raka sutka może mieć ważne implikacje w leczeniu, szczególnie u pacjentów z wczesnym stadium choroby, z których wielu obecnie otrzymuje toksyczne leczenie systemowe z niewielką korzyścią.
[hasła pokrewne: diabetolog legionowo, korony teleskopowe, rtg klatki piersiowej wrocław ]
[patrz też: endometrium linijne, grubość endometrium przed miesiączką, jak nauczyć dziecko zasypiać ]

0 thoughts on “Cyklina E i przeżycie u pacjentów z rakiem piersi ad 8”